減少脆弱人群因感染新冠后重癥率和死亡率，是防控工作的重點(diǎn)之一，新冠肺炎重癥治療中，開(kāi)發(fā)新藥不容忽視。人民日報健康客戶(hù)端根據國家藥監局、各藥企公告梳理發(fā)現，截至目前，我國尚無(wú)新冠重癥藥物獲批上市。
新冠重癥藥物研發(fā)到底難在哪？人民日報健康客戶(hù)端專(zhuān)訪(fǎng)了前沿生物董事長(cháng)、首席科學(xué)家謝東，了解到國產(chǎn)新冠重癥藥物研發(fā)的背后，需要研發(fā)團隊度過(guò)層層難關(guān)。
前沿生物董事長(cháng)、首席科學(xué)家謝東。受訪(fǎng)者供圖開(kāi)展海外臨床試驗，“人生地不熟”面臨第一道關(guān)
早在2021年3月份，前沿生物與中國科學(xué)院上海藥物研究所以及武漢病毒所合作開(kāi)發(fā)的，針對新冠住院患者/重癥患者的藥物——FB2001，就已經(jīng)在國外開(kāi)展了I期臨床研究，2021年12月獲批中國I期臨床研究，今年5月，國家藥監局批準了FB2001開(kāi)展國際多中心 II/III 期臨床研究。
為何從I期臨床做了這么長(cháng)時(shí)間？前沿生物董事長(cháng)、首席科學(xué)家謝東告訴人民日報健康客戶(hù)端記者，主要兩個(gè)原因，第一，新冠感染對大部分人群是自愈性疾病，因此監管機構對于藥物的安全性要求很高。FB2001為一個(gè)全新化合物，我們在I期臨床試驗中很謹慎，從藥物低劑量經(jīng)過(guò)8個(gè)劑量組爬坡，才進(jìn)展到高劑量組。而且為了保證受試者安全，每組開(kāi)始只對兩名受試者給藥，獨立數據安全委員會(huì )判斷安全耐受后，才完成此劑量組其余的受試者。
“第二，我們I期臨床做的是國際多中心的，國外和國內都進(jìn)行了臨床試驗。FB2001為3CL 蛋白酶抑制劑，適用于全球新冠住院患者，高齡、患有基礎疾病、低免疫力及未接種疫苗的人群是發(fā)展成為新冠肺炎住院患者的高風(fēng)險人群。在做臨床試驗時(shí)，中國國內新冠患者很少，防控醫院管理嚴格也使得臨床試驗開(kāi)展困難，因此我們選擇去海外進(jìn)行臨床試驗。”
海外做臨床對于中國藥企而言，是“人生地不熟”，全球去哪個(gè)國家做臨床，海外臨床試驗中心選哪家……這些問(wèn)題都在考驗著(zhù)前沿生物的研發(fā)團隊。“我們選擇尋求全球合作伙伴。”謝東說(shuō)，他們通過(guò)1個(gè)月的時(shí)間，找到了全球最大的CRO公司之一，該公司具有多款新冠藥物臨床試驗的經(jīng)驗。
FB2001研究成果在國際權威期刊《科學(xué)》（Science）作為封面文章刊登
在謝東看來(lái)，海外臨床試驗也總是困難重重，通過(guò)在多個(gè)國家廣泛布置研究中心，好在結果不錯。臨床試驗顯示，FB2001具有非常好的酶抑制活性，在體外以及動(dòng)物模型中也有很好的抗病毒效果。其研究成果成功發(fā)表在權威期刊《Science》上，并作為封面文章刊登。
臨床試驗突圍重重難關(guān)，研發(fā)人員近2個(gè)月不出實(shí)驗室
新冠治療藥物目前有兩個(gè)靶點(diǎn)，一個(gè)RNA聚合酶，另一個(gè)是3CL蛋白酶。在國外，3CL蛋白酶抑制劑顯示出良好的療效，謝東介紹，這與3CL蛋白酶抑制劑這個(gè)藥物靶點(diǎn)有關(guān)。
3CL 蛋白酶沒(méi)有人類(lèi)同源物，且序列高度保守，是理想的抗病毒靶標。3CL蛋白酶抑制劑通過(guò)與3CL蛋白酶共價(jià)結合，使酶無(wú)法再正常結合底物，從而抑制病毒復制。謝東介紹，因此，前沿生物選擇了3CL蛋白酶抑制劑路線(xiàn)。
但在國內做臨床時(shí)也遇到諸多困難。謝東介紹，FB2001在國內進(jìn)行I期臨床試驗時(shí)，正好遇上了本土疫情，臨床正在某家醫院，醫院關(guān)停門(mén)診。
“為了不影響進(jìn)度，研究人員直接在實(shí)驗中心，待了近2個(gè)月沒(méi)出去，沒(méi)法洗澡，研發(fā)人員兩班倒，夜以繼日地趕進(jìn)度。”因為臨床試驗需要醫護人員運輸感染者樣品到中央實(shí)驗室進(jìn)行試驗，運輸過(guò)程也很困難。諸如此類(lèi)的細節都影響著(zhù)臨床試驗的進(jìn)度。
研發(fā)之路雖有坎坷，但收獲成果也是甜的。目前臨床研究數據顯示，FB2001 對主要流行的 SARS-CoV-2 變異病毒株阿爾法、貝塔、德?tīng)査W密克戎均具有高效廣譜抑制病毒活性。FB2001在中國和美國受試者顯示出優(yōu)秀的安全性，高藥物暴露水平而且無(wú)需聯(lián)用藥代動(dòng)力學(xué)增強劑，可以減少因使用藥代動(dòng)力學(xué)增強劑出現的潛在藥物相互作用風(fēng)險。
計劃2022年底完成Ⅲ期臨床，計劃入組1000~1200 人
謝東介紹，FB2001是國內以3CL蛋白酶作為開(kāi)發(fā)路徑研發(fā)進(jìn)度最快的產(chǎn)品之一，且在全球同類(lèi)產(chǎn)品中處前三位置。計劃在 2022 年完成 FB2001 國際多中心 II/III 期臨床的中期分析。
FB2001正在開(kāi)展的Ⅱ/Ⅲ期臨床設計為隨機、雙盲、安慰劑對照的實(shí)驗。計劃入組 1000~1200 人，在亞洲、歐洲、美洲等地區開(kāi)展國際多中心Ⅱ/Ⅲ期臨床。
后續研發(fā)，還有多少難關(guān)要過(guò)呢？對此，謝東介紹，臨床終點(diǎn)指標與國家藥品監督管理局藥品審評中心溝通后達成一致，并符合主要市場(chǎng)國家對抗新冠病毒藥物的要求，包括患者疾病恢復及癥狀的改善，危重癥及死亡率等等。
作為一款注射型應用于住院新冠患者的藥物，需要在醫院開(kāi)展臨床試驗。謝東希望，能鼓勵更多的醫院開(kāi)展新冠藥物臨床試驗項目，促進(jìn)國產(chǎn)新冠藥物盡快研發(fā)、盡快上市。
新聞來(lái)源：人民日報健康客戶(hù)端